347 neoksidebla ŝtalo kemia komponado La grandeco de vejna aŭ kapilara sango, specifa por SARS-CoV-2, T-ĉelaj respondoj determinas imunecon al COVID-19.

Dankon pro vizito de Nature.com.Vi uzas retumilon kun limigita CSS-subteno.Por la plej bona sperto, ni rekomendas, ke vi uzu ĝisdatigitan retumilon (aŭ malŝaltu Kongruo-Reĝimon en Internet Explorer).Krome, por certigi daŭran subtenon, ni montras la retejon sen stiloj kaj JavaScript.
Glitiloj montrante tri artikolojn per diapozitivo.Uzu la malantaŭan kaj sekvan butonojn por moviĝi tra la lumbildoj, aŭ la butonojn de glit-regiloj ĉe la fino por moviĝi tra ĉiu lumbildo.

347 neoksidebla ŝtalo kemia komponado

Neoksidebla Ŝtalo 347 Bobeno Tubo Kemia Kunmetaĵo

La kemia konsisto kaj mekanikaj propraĵoj de la neoksidebla ŝtalo 347 bobena tubo estas kiel sekvas:
- Karbono - 0,030% maksimume
- Kromo - 17-19%
- Nikelo - 8-10,5%
- Mangano - 1% maksimume

Neoksidebla Ŝtalo 347 Bobenaj Tubaj Mekanikaj Propraĵoj

Laŭ la Fabrikisto de Tuboj de Neoksidebla Ŝtalo 347, Mekanikaj Propraĵoj de Tubo de 347 Bobenoj:
- Tirezo-forto (psi) - 75,000 min
- Rendimento-Forto (psi) - 30,000 min
- Plilongiĝo (% en 2″) - 25% min
- Malmoleco Brinell (BHN) - 170 max

Aplikoj & Uzoj de Neoksidebla Ŝtalo 347 Bobena Tubo

• Neoksidebla Ŝtalo 347 Bobena Tubo uzata en Sukeraj Muelejoj.
• Neoksidebla ŝtalo 347 Bobena Tubo uzata en Sterko.
• Neoksidebla Ŝtalo 347 Bobena Tubo uzata en Industrio.
• Neoksidebla Ŝtalo 347 Bobena Tubo uzata en Elektrocentraloj.
• Neoksidebla ŝtalo 347 Bobena Tubo uzata en Manĝaĵo kaj Lakto.
• Neoksidebla Ŝtalo 347 Bobeno-Tubo uzata en Petrolo kaj Gasfabriko.
• Neoksidebla Ŝtalo 347 Bobena Tuba Fabrikisto uzata en Ŝipkonstrua Industrio.

SARS-CoV-2-specifaj T-ĉeloj supozeble protektas kontraŭ infekto kaj progresado de COVID-19, sed ne ekzistas rekta indico por tio.Ĉi tie, ni komparis tutajn sangajn mezuradojn de SARS-CoV-2-specifaj interferon-γ-pozitivaj T-ĉeloj kun pozitivaj diagnozaj testrezultoj de COVID-19 (PCR kaj/aŭ flanka fluo) ene de 6 monatoj de la sangokolekto de Lian.Inter 148 partoprenantoj, kiuj donacis vejnajn sangospecimenojn, la grandeco de SARS-CoV-2-specifa T-ĉela respondo estis signife pli alta en tiuj, kiuj restis protektitaj ol en tiuj, kiuj estis infektitaj (P <0.0001).% risko de infekto, dum alta intenseco reduktis ĉi tiun riskon al 5,4%.Ĉi tiuj rezultoj estis ĝeneraligitaj al pliaj 299 partoprenantoj, kiuj testis skaleblan kapilaran sangan analizon, kiu povus faciligi aliron al datumoj de imuneco de loĝantaro-skalaj T-ĉeloj (14.9% kontraŭ 4.4%).Tiel, la mezurado de T-ĉeloj specifaj por SARS-CoV-2 povas antaŭdiri la riskon de infekto kaj devus esti taksita dum kontrolado de individua kaj populacio imunstatuso.
Mezuri kaj kompreni la imunreagon al SARS-CoV-2-infekto estas grava por evoluigi efikajn estontajn strategiojn por minimumigi la publikan sanon kaj ekonomiajn efikojn de estontaj COVID-19-eksplodoj.Identigo de imunkorelacioj provizos gravajn informojn pri la malsaniĝemeco de populacio al virusinfekto, eble fruan averton pri pintaj enhospitaligoj, kaj ankaŭ permesos al homoj propre administri sian riskon de infekto kaj la riskon de infektado de aliaj.Imuna gvatado pruvis kritika por taksi la efikecon de COVID-19-vakcinoj en sanaj kaj altriskaj pacientoj1,2,3 precipe en SARS-CoV-24-mutaciuloj, kaj la detekto de imunokompromititaj signifos la bezonon plifortigi Imunecon Vakcini kaj malhelpi. estontaj eksplodoj.
La nivelo de imuneco de individuo al SARS-CoV-2-infekto dependas de multoblaj faktoroj: virusŝarĝo en la momento de eksponiĝo, virusvariaĵoj, aĝo, antaŭa vakcinado/infekta stato, komorbidaĵoj, medikamentoj, kaj plej grave, kontraŭ-SARS-CoV-infekto. .2 adapta imuna respondo okazas en la momento de eksponiĝo al la viruso5.Taksado de la imuna respondo al SARS-CoV-2-infekto kaj/aŭ vakcinado koncentriĝis pri serologiaj analizoj, kiuj mezuras la ĉeeston de antikorpoj specifaj por struktura proteino (ekz. pika glikoproteino).Tamen, la ĉeesto aŭ foresto de antikorpoj sole ne precize determinas protektan imunreagon, ĉar respondoj estas signife mildigitaj kun la tempo6 kaj neŭtraligo de SARS-CoV-2-variaĵoj en resaniĝantaj aŭ duoble vakcinitaj individuoj Malforta agado, kiu povus konduki al granda. nombro da trarompaj infektoj7.Efektive, protekto kontraŭ simptoma COVID-19 kaŭzita de la Omicron-variaĵo (B.1.1.529) malkreskis al ĉirkaŭ 10% post nur 4–6 monatoj da mRNA-vakcinado, kvankam protekto kontraŭ severa malsano daŭris >68% dum almenaŭ 7 monatoj8.Mezuri adaptajn memorajn respondojn de T-ĉeloj, kiuj donas longdaŭran protekton kontraŭ virusa infekto, estas la plej bona indikilo de malsaniĝemeco al SARS-CoV-2-infekto, kaj tial pli bona indiko de la risko esti pozitiva pri COVID-199, ĉar specifa T. ĉeloj povas malhelpi infekton.sen serokonverto10,11.Tamen, la mezurado de T-ĉelrespondoj ricevis malpli atenton pro metodikaj malfacilaĵoj kaj loĝistikaj problemoj en akirado kaj transportado de vejnaj sangospecimenoj, precipe dum farado de grandaj observaj studoj por taksi vakcinan efikecon kaj monitori imunecon.Tamen, vakcinitaj individuoj montras fortan T-ĉel-agadon kontraŭ SARS-CoV-2-variaĵoj, eble kompensante la perdon de antikorpa reagemo por limigi la severecon de COVID-1912,13.
Ĉi tie, ni serĉis kompreni ĉu ununura mezurado de SARS-CoV-2 T-ĉela respondo povus antaŭdiri la absolutan riskon de SARS-CoV-2-infekto ene de 6 monatoj post sangospecimeno, sendepende de antaŭaj imun-influaj faktoroj.Por fari la T-ĉelteston altan rendimenton kaj aplikebla al pli grandaj studoj, ni ankaŭ provis fari la teston miniaturigita tiel ke ĝi povas esti farita uzante kapilan fingrobastonan sangospecimon.
Ni mezuris ĉelajn kaj humurajn imunajn respondojn en sanaj donacantoj uzante kombinitan detekton de SARS-CoV-2 T-ĉeloj kaj IgG-antikorpoj bazitaj sur tuta vejna sango (por partoprenantaj trajtoj, vidu marton 2022 14. En vakcinitaj donacantoj, SARS-CoV-2-). specifaj T-ĉelaj respondoj estis determinitaj per mezurado de plasmaj interferon-γ (IFN-γ) niveloj post tuta sanga stimulo kun SARS-CoV-2-peptido (kiel antaŭe, refs. 14,15,16,17,18) kaj IgG-respondoj asociitaj kun nucleocapsid (N) estis pliigitaj en tiuj, kiuj raportis antaŭan infekton, kvankam ambaŭ respondoj estis pli altaj en antaŭe infektitaj nevakcinitaj donacantoj, maksimumaj en la korpo (Fig. 1a, b). IgG-respondoj kontraŭ pikaj glikoproteinoj (RBD, S1, S2) estis plej altaj en antaŭe infektitaj vakcinitaj donacantoj (Figuro 1c–e).
SARS-CoV-2-specifaj IFN-γ+ T-ĉelrespondoj estis mezuritaj per vejna tuta sango-analizo kaj surbaze de vakcinadoj de partoprenantoj kaj antaŭa SARS-CoV-2 infekta statuso (konfirmita per PCR kaj/aŭ flanka fluotesto)' Vac + /Inf +' n = 60 (verda), 'Vac + /Inf-' n = 82 (blua), 'Vac-/Inf +' n = 4 (flava), 'Vac-/Inf-' n = 1 (ne aplikata).SARS-CoV-2-specifaj IgG-ligaj reagoj celas nukleokapsidon ("N") (b; ****P < 0.0001, **P = 0.0016), pikita receptor-liga domajno ("RBD") (c; ** P = 0.0022, *P < 0.015), pika subunuo 1 ("S1") (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0.012) kaj pinta subunuo 2 ("S2") (e) estis mezuritaj per vejnaj tutaj sangaj testoj kaj surbaze de partoprenanta vakcinado kaj antaŭa SARS -CoV-2 (konfirmita de PCR kaj/ aŭ flanka fluotesto) infekta stato.'Vac + /Inf +' n = 60 (verda), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (blua), 'Vac-/Inf +' n = 4 (flava).Komparoj estis faritaj per la Kruskal-Wallis-testo, alĝustigita por multoblaj komparoj uzante la Dunn-teston.La datumoj estas montrataj kiel leteroj (meza linio ĉe mediano, supra limo ĉe 75-a percentilo, malsupra limo ĉe 25-a percentilo) kun barbo ĉe la minimumaj kaj maksimumaj valoroj.Ĉiu punkto reprezentas donacanton.Krudaj datumoj estas provizitaj en formo de krudaj datumoj dosieroj.
Post sangospecimeno, partoprenantoj estis petitaj mem-raporti pozitivajn rezultojn de PCR kaj/aŭ flanka fluo-testo por COVID-19;se partoprenantoj rezultis pozitivaj inter la 1-a de septembro 2021 kaj la 29-a de decembro 2021, oni supozis, ke ili estas infektitaj kun Delta (B.1.617.2) varianta koronavirus kaj Omicron (B.1.1.529) al Publika Sano Kimrio post la 29-a de decembro 2021, kiam tiu ĉi zorga opcio iĝas domina.Inter 148 takseblaj donacantoj, ni observis infektoprocenton de 26.3% (39/148) ene de 6 monatoj post sango-donaco, 38 el kiuj ricevis duan aŭ trian dozon de la vakcino COVID-19 (la infekto-sukceso okazis post Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) mRNA-vakcino aŭ AstraZeneca vakcino (ChAdOx1 nCoV-19));ankaŭ nevakcinita donacanto estis infektita.La grandeco de SARS-CoV-2-specifaj IFN-γ-pozitivaj T-ĉelaj respondoj estis signife pli malalta en tiuj kiuj raportis pozitivan diagnozan teston por COVID-19 ol en neinfektitaj organdonacantoj (P < 0.0001; Fig. 2a), ĉefe pro optimuma indukto de T-ĉelaj respondoj per vakcinado en iuj partoprenantoj (P = 0.050; Suplementa Fig. 1).Ne estis korelacio inter la grandeco de la respondo de la ĉelo IFN-γ+ T kaj la tempo al pozitiva testrezulto de COVID-19 (Kuldona Figuro 2).Kontraste, nek RBD-, S1-, S2-ligantaj IgG-respondoj (Figuroj 2b-d) nek RBD-, S1-neŭtraligaj antikorpaj respondoj estis specifaj por sovaĝa tipo aŭ delta SARS-CoV-2 (B.1.617).) (Suplementa Fig. 3) povas distingi inter homoj kun risko de infekto.Tamen, malaltaj N-ligitaj IgG-respondoj kontraŭ SARS-CoV-2 korelaciis kun la risko de COVID-19-infekto (P = 0.0084; Figuro 2e);tiuj, kiuj estis pozitivaj, estis 85% malpli verŝajnaj (P = 0,00035; AŬ 0,15, 95).% CI: 0.047-0.39 (Suplementa Figuro 4).
Vejnaj sangospecimenoj de sanaj organdonacantoj (n = 148) taksis SARS-CoV-2-specifajn IFN-γ+ T-ĉelrespondojn (a; ****P <0.0001) kaj ligadon de la Spike-receptoro al la specifa SARS-CoV. -2 stimulo.domajno ("RBD") (b), pikilo 1 subunuo ("S1″) (c), pikilo 2 subunuo ("S2″) (d), kaj nukleokapsido ("N") (e; **P = 0.0084) .Partoprenantoj, kiuj estis pozitivaj pri COVID-19 (PCR kaj/aŭ flanka fluo) identigis;ĉiuj infektoj okazis ene de 6 monatoj post sangospecimeno.Komparoj estis faritaj uzante duvostan Mann-Whitney-teston.La datumoj estas montrataj kiel leteroj (meza linio ĉe mediano, supra limo ĉe 75-a percentilo, malsupra limo ĉe 25-a percentilo) kun barbo ĉe la minimumaj kaj maksimumaj valoroj.Ĉiu punkto reprezentas donacanton.ns ne gravas.La varmomapo f montras la rangokorelaciojn de Spearman inter variabloj por la specifita datumaro.Komparoj kiuj ne estis statistike signifaj estis ekskluditaj de la matrico kaj markitaj per malplenaj ĉeloj.Krudaj datumoj estas provizitaj en formo de krudaj datumoj dosieroj.
La antaŭfiksita diagnoza pozitiva tranĉo de 14 estis konsiderita tro arbitra por taksi la riskon de reinfekto, do interkvartilaj intervaloj estis establitaj por establi absolutajn riskajn parametrojn.La statistika modelo, kiu nur inkludis variablojn kiuj havis signifan efikon al la rezultoj, montris ke la grandeco de la SARS-CoV-2-specifa IFN-γ+ T-ĉela respondo estis la plej grava imuna biosigno por determini la eblecojn de individuo esti. testita por COVID.-19 pozitiva (Figuro 2f kaj Suplementa Bildo 4).Pacientoj kun SARS-CoV-2 specifa IFN-γ+ T-ĉela respondo en la tria (194-489 pg/ml IFN-γ) kaj kvara (>489 pg/ml IFN-γ) kvartiloj 65% (P = 0.055; OR 0.35, 95% CI: 0.11-1.00) kaj 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014-0.42) havis pli da partoprenantoj.La ŝancoj estas malgrandegaj (Suplementa Fig. 4).Ĝenerale, partoprenantoj kun SARS-CoV-2-specifa T-ĉela respondo de vejna sango ≤79 pg/mL IFN-γ havis 43.2% riskon de trarompa infekto je 6 monatoj, kompare kun respondo >489 pg/mL.ml de IFN-γ havis riskon de infekto de 5.4% (tabelo 2).
Vejna tuta sangotestado estas limigita en amplekso pro la bezono de specimenkolekto de la flebotomisto.Por pliigi la haveblecon de T-ĉelo kaj IgG-testado por SARS-CoV-2, alternativa kapilara sangospecimena metodo estis evoluigita por permesi al partoprenantoj akiri fingrospurajn sangospecimenojn hejme.Laŭ nia scio, ne estis antaŭaj raportoj pri la mezurado de antigen-specifa T-ĉelfunkcio en kapilaraj sangospecimenoj.Forta korelacio antaŭe estis montrita inter limfocitkalkuloj akiritaj uzante kompareblajn kapilarajn kaj vejnajn sangospecimenojn.Krome, estis raportite, ke tutaj sangaj analizoj mezurantaj SARS-CoV-2-specifajn T-ĉelrespondojn uzas nur 320 μL da vejna sango,20 forigante zorgojn pri la ofteco de praĉeloj T en kapilaraj sangospecimenoj.
Ni uzis ĉi tiun altproduktan normigitan kunlaboran provon de SARS-CoV-2 T-ĉeloj kaj IgG-antikorpoj bazitaj sur kapilara tuta sango por mezuri ĉelan kaj humuran imunan respondon en partoprenantoj kun diversaj komorbidaĵoj kaj antaŭa vakcinado/infekta stato (Tablo 1).rekrutita de trans la UK inter 24 januaro kaj 14 marto 202214. La plimulto (90.9%) de fingroprovaĵoj estis ĝuste akirita kaj sendita al la laboratorio ene de 24 horoj de kolekto.En iuj kazoj, specimenoj estis ricevitaj ene de 48 horoj post sango-tiro, sed neniu el ĉi tiuj specimenoj pasis kvalitkontrolajn kontrolojn kaj ne influis ĝeneralajn T-ĉelojn aŭ antikorpajn mezuradojn (Suplementa Fig. 5).Kvankam estis diferencoj en la grandeco de la SARS-CoV-2-specifa IFN-γ+ T-ĉela respondo mezurita en respektivaj kapilaraj kaj vejnaj sangospecimenoj en iuj individuoj, ne estis signifaj diferencoj entute (P = 0.88; Suplementa Fig. 6). ).).
SARS-CoV-2-specifaj IFN-γ+ T-ĉelaj respondoj estis signife pliigitaj en vakcinitaj individuoj, kiuj ankaŭ raportis antaŭan infekton (P = 0.0001), sed ne signife pli alte ol en antaŭe infektitaj nevakcinitaj donacantaj individuoj (P = 0.19, Fig. 3a).).IgG-respondoj kontraŭ pika glikoproteino (RBD, S1, S2) estis signife pli altaj en vakcinitaj organdonacantoj ol en nevakcinitaj organdonacantoj, sendepende de antaŭa infekta stato (Figuro 3b-d).Kurioze, la meza N-ligita IgG-respondo estis plej alta en antaŭe infektitaj nevakcinitaj partoprenantoj kompare kun vakcinitaj partoprenantoj, kvankam ĉi tio ne atingis signifon (Figuro 3e).Inter nevakcinitaj kaj neinfektitaj donacantoj, kiuj mem-deklaritaj, 15 el 37 (40.5%) partoprenantoj estis pozitivaj por N-ligita IgG, super la antaŭe establita sojlo de 2.0 BAU/mL14;ĉi tiuj 15-partoprenantoj Dek du el ĉi tiuj pacientoj estis pozitivaj pri IFN-γ+ T-ĉela respondo super la antaŭe establita sojlo de 22.7 pg/mL IFN-γ14.Tial verŝajne ĉi tiuj partoprenantoj antaŭe estis infektitaj kun SARS-CoV-2 kaj ne estis testitaj pri COVID-19 pro persona elekto, manko de PCR kaj/aŭ flanka flua ekipaĵo, aŭ estis sensimptomaj.Kvankam estis grava korelacio inter T-ĉelaj respondoj al IFN-γ+ kaj N-ligitaj IgG-niveloj en nevakcinitaj organdonacantoj (P = 0.0044; Suplementa figuro, N-ligita IgG-respondo malpliiĝis pli rapide ol N-ligita IgG-respondo, dum IFN-γ. + T-ĉelaj respondoj estis konservitaj sendepende de vakcina statuso, kvankam la nombro da donacantoj je 50 semajnoj post-defio estis malalta (Suplementa Fig. 8).Vakcinada tipo estis ĝenerale malmulte malsama en observitaj IgG-respondoj specifaj por SARS-CoV-2, T. ĉeloj kaj RBD-asociitaj, kvankam partoprenantoj, kiuj ricevis du dozojn de BNT162b2 sekvitaj de mRNA1273-revakcinado, montris signife pli altajn nivelojn de IFN-γ + T-ĉeloj estis pli sentemaj al SARS-CoV-2 ol tiuj, kiuj ricevis du dozojn de ChAdOx1 kaj BNT162b2 (Suplementa). Fig. 9) Krome, raportitaj komorbidaĵoj havis malmulte da totala diferenco en observitaj T-ĉelaj respondoj kompare kun sanaj donacantoj (Suplementa Fig. 10).
SARS-CoV-2-specifaj IFN-γ+ T-ĉelrespondoj estis mezuritaj per tuta sanga kapilara analizo kaj estis bazitaj sur vakcinadoj de partoprenantoj kaj antaŭa SARS-CoV-2 infekta statuso (konfirmita per PCR kaj/aŭ flanka fluotesto).'Vac + /Inf +' n = 42 (verda), 'Vac + /Inf-' n = 158 (blua), 'Vac-/Inf +' n = 33 (flava), 'Vac- /Inf-' n = 37 (griza).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- kontraŭ Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ kontraŭ Vac- /Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2-specifaj IgG-ligaj reagoj al la pika receptor-liga domajno ("RBD") (b; ****P < 0.0001, ns: ne signifa), pika subunuo 1 ("S1") (c; * * **P <0.0001, ns: ne signifa), pika subunuo 2 ("S2″) (d; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016) kaj nukleokapsido ("N") (e; ****P < 0.0001, ns ne signifa) estis mezuritaj per vejna tuta sango-analizo kaj surbaze de vakcinadoj de partoprenantoj kaj antaŭaj SARS-CoV-2 (konfirmitaj per PCR kaj / aŭ flanka fluo-analizo) Infektoj estis subdividitaj per statuso.'Vac + /Inf +' n = 46 (verda), 'Vac + /Inf-' n = 182 (blua), 'Vac-/Inf +' n = 34 (flava), 'Vac-/Inf-' n = 37 (griza).Komparoj estis faritaj per la Kruskal-Wallis-testo, alĝustigita por multoblaj komparoj uzante la Dunn-teston.La datumoj estas montrataj kiel leteroj (meza linio ĉe mediano, supra limo ĉe 75-a percentilo, malsupra limo ĉe 25-a percentilo) kun barbo ĉe la minimumaj kaj maksimumaj valoroj.Ĉiu punkto reprezentas donacanton.Krudaj datumoj estas provizitaj en formo de krudaj datumoj dosieroj.
Kiel antaŭe, partoprenantoj estis petitaj raporti pozitivajn rezultojn de PCR kaj/aŭ flankaj sangofluaj rezultoj por COVID-19;laŭ la UK Health Agency, partoprenantoj estis supozitaj esti infektitaj kun la Omicron koronavirus (B.1.1.529) dum testado de la pozitiva virusvariaĵo, ĉar ĝi estis la domina varianto en Britio dum la studperiodo.Inter 299 takseblaj donacantoj, ni observis infektoprocenton de 8.0% (24/299) ene de tri monatoj de kapilara donaco, sep el kiuj ne estis vakcinitaj.La proporcio de komorbidoj inter ĉiuj partoprenantoj estis pli malalta en tiuj, kiuj montris pozitivon pri COVID-19 (10.7%) ol tiuj, kiuj testis negativan pri COVID-19 (24.4%, Tabelo 1), kio eble ŝuldiĝas al la fakto, ke partoprenantoj kun iuj. malsanoj estas pli singardaj kaj protektas kontraŭ eblaj konsekvencoj kiel diabeto kaj kancero.Kiel observite en vejna sangokohorto, SARS-CoV-2-specifaj interferon-γ (IFN-γ)-pozitivaj T-ĉeloj mezuritaj en kapilaraj sangospecimenoj de individuoj raportantaj pozitivan diagnozan teston por COVID-19.La grando de respondo estis signife pli malalta ol en neinfektitaj organdonacantoj (P = 0.034; Figuro 4a) pro la relative malbona indukto de T-ĉela respondo per vakcinado kaj/aŭ antaŭa infekto (Suplementa Figuro 11).Simile, nek RBD-, S1-, S2-ligantaj IgG-respondoj (Figuroj 4b-d) nek RBD-, S1-neŭtraligaj antikorpaj respondoj estis specifaj por sovaĝa tipo aŭ delta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(Aldona figuro 12).Individuoj kun iu ajn grava risko de infekto povas esti identigitaj.Kontraste al la vejna kohorto, N-rilataj IgG-respondoj ankaŭ ne diferencigas COVID-19-riskon (Figuro 4e), sugestante, ke la Omicron-variaĵo (B.1.1.529) pliigas imunan evasion en antaŭe infektitaj individuoj, kiel lastatempe priskribite 21. Kontraste, la forto de la SARS-CoV-2-specifa IFN-γ T-ĉela respondo estis denove la plej grava variablo por determini individuajn probablojn de testi pozitivaj por COVID-19 (Figuro 4f).Ĝenerale, partoprenantoj kun SARS-CoV-2-specifa kapilara T-ĉela respondo ≤23.7 pg/mL IFN-γ havis 14.9% riskon de infekto post tri monatoj kompare kun respondo> 141.6 pg/mL.ml IFN.-γ havis riskon de infekto de 4.4% (Tabelo 2).
IFN-γ+ T-ĉelrespondoj specifaj por SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) kaj SARS-CoV-2 specifa IgG-celita receptor-liga domajno ("RBD") (b), pika subunuo 1 (' S1′) (c), pikila subunuo 2 ("S2′) (d) kaj nukleokapsid-liga reago ('N') (e).Partoprenantoj identigitaj kiel pozitivaj por COVID-19-testoj (PCR kaj/aŭ flanka sangofluotesto), ĉiuj infektoj okazis ene de 3 monatoj post sangospecimeno.Komparoj estis faritaj uzante duvostan Mann-Whitney-teston.La datumoj estas montrataj kiel leteroj (meza linio ĉe mediano, supra limo ĉe 75-a percentilo, malsupra limo ĉe 25-a percentilo) kun barbo ĉe la minimumaj kaj maksimumaj valoroj.Ĉiu punkto reprezentas donacanton.ns ne gravas.La varmomapo f montras la rangokorelaciojn de Spearman inter variabloj por la specifita datumaro.Komparoj kiuj ne estis statistike signifaj estis ekskluditaj de la matrico kaj markitaj per malplenaj ĉeloj.Krudaj datumoj estas provizitaj en formo de krudaj datumoj dosieroj.
Dum ni moviĝas en la sekvan fazon de la COVID-19-pandemio, la fokuso ŝanĝos de preventado al individua riska administrado kaj identigado de vundeblaj membroj de la socio.Establi korelaciojn de imuneco al COVID-19 estas kritika por efike identigi kaj trakti ĉi tiujn altriskaj grupoj.Nun estas kreskanta indico, ke T-ĉela imuneco protektas kontraŭ SARS-CoV-2-infekto kaj limigas la severecon de COVID-1910.La datumoj prezentitaj ĉi tie pruvas, ke la kombinita forto de SARS-CoV-2-specifaj IFN-γ+ T-ĉelaj respondoj kontraŭ pikaj, membranoj kaj strukturaj proteinoj nukleokapsidaj donas pli grandan protekton kontraŭ COVID-19 ol antikorpa ligado.19 antaŭenigas aŭ neŭtraligas respondojn. .kaj devas esti konsiderata kiam oni taksas individuan kaj/aŭ gregan imunecon.RNA-virusoj kiel SARS-CoV-2 aŭ gripa A-viruso (IAV) evitas serologian neŭtraligon per rapide evoluigado de senŝirmaj B-ĉelaj epitopoj sur surfacaj antigenoj rekonitaj per antikorpoj.La protekta imunreago disponigita per T-ĉeloj povas reflekti la celadon de epitopoj de pli konservitaj regionoj de virusproteinoj kiuj ne povas rapide eviti imunreagon.T-ĉel-mediaciita protekto kontraŭ novaj SARS-CoV-2-variaĵoj estas simila al la heterosubtipa protekto mediaciita per T-ĉelcelado de konservitaj internaj proteinoj viditaj en IAV22,23-subtipoj.
Malgraŭ la enorma potencialo por mezuri la ĉelan imunreagon al COVID-19, relative malmulte da atento estis pruntita al la evoluo de precizaj, altproduktaj, normigitaj T-ĉelaj analizoj.La tradiciaj kompleksecoj kaj kostoj asociitaj kun mezurado de T-ĉelrespondoj malhelpas la precizan persistemon de T-ĉelimuneco dum ekzamenado por granda populacio-imuneco.Dum pluraj komercaj tutsangaj peptidaj stimulaj provoj lastatempe fariĝis haveblaj, ĉiuj nuntempe postulas flebotomiston por akiri sangon, limigante haveblecon kaj skalon.Kapilaraj sangosistemoj estas vaste uzataj por determini la prevalencon de SARS-CoV-2-antikorpoj en populacio.Ni adaptis kapilarajn sangajn analizojn por fari tutajn sangajn peptidajn stimulajn provojn por taksi T-ĉelan reagemon al SARS-CoV-2 strukturaj proteinoj kaj SARS-CoV-2 specifaj antikorpaj respondoj.Fakte, la kombinita mezurado de SARS-CoV-2-specifaj antikorpoj kaj T-ĉeloj en la sama kapilara sangospecimeno estas tre alloga: (i) reduktas la bezonon de multoblaj sangotestoj por partoprenanto, (ii) plibonigas partoprenan sperton kaj komprenon;(iii) plibonigu loĝistikon kaj reduktu duobligon, (iv) reduktu median efikon ĉar malpli laboratoriaj konsumeblaj kaj specimena livero estas postulataj.Kvankam ĝenerala IFN-γ-reagemo estis simila inter kongruaj vejnaj kaj kapilaraj sangospecimenoj, ĝi estis observita esti pli malalta en la kapilara sangokohorto de partoprenantoj (Fig. 4a) kompare kun la venosa sangokohorto (Fig. 2a).IFN-γ-valoroj Estas pluraj klarigoj por ĉi tiu trovo, nome, granda nombro da partoprenantoj kun komorbidaĵoj postulantaj imunosupresan terapion estis rekrutitaj en la kapilaran sangospecimenan kohorton (Tabelo 1) kaj Daŭreblo kaj/aŭ funkcio de T-ĉeloj akiritaj de vaskulaj. specimenoj povas esti malaltaj, precipe konsiderante la kondiĉojn de longdaŭra stokado de specimenoj antaŭ peptida stimulo.
La nuntempe vaste disponebla vakcino kontraŭ COVID-19 provizas la plej bonan protekton kontraŭ severa malsano por plej multaj ricevantoj ene de 6 monatoj post vakcinado8.Kuraĝige, malgraŭ la malbona vakcin-induktita serologia neŭtraligo de SARS-CoV-26,7-variaĵoj, T-ĉelaj respondoj eltrovitaj per vakcinado kontraŭ sovaĝa tipo SARS-CoV-2 restis tre reaktivaj, ĉar 25 aliaj aperis.La datumoj, kiujn ni prezentas ĉi tie, pruvas la gravecon de pli larĝa takso de vakcina imunogeneco, elstarigante vakcinojn kun nesufiĉa T-ĉela imuneco por malhelpi subitan infekton kaj konstantan transdonon de la viruso.Ni ankaŭ observis, ke multaj nevakcinitaj individuoj rekrutitaj en la kapilaran kohorton havis signifan respondon de SARS-CoV-2-specifaj T-ĉeloj (kaj N-liga IgG) sendepende de antaŭa vakcinado, kiu verŝajne estas pro antaŭa infekto.Prefere ol vakcini taŭgajn individuojn, ilia risko de infekto devus esti taksita surbaze de ilia nuna imuniga statuso kaj la informitaj elektoj faritaj.
Limigoj de ĉi tiu studo inkluzivas la certigon, ke partoprenantoj mem-raportis infekton kun SARS-CoV-2 post sangokolekto por determini la gravecon de imuneco;iuj partoprenantoj eble havas sensimptoman infekton kaj ne povas sperti PCR kaj/aŭ flankan fluotestadon por COVID-19.Nia datumaro ankaŭ mankis informojn pri medikamentoj de partoprenantoj dum sangospecimeno.Krome, pro tio, ke ĉiuj niaj partoprenantoj raportis nur mildajn/moderajn simptomojn aŭ neniujn simptomojn, ne eblis identigi imunajn respondojn de nia datuma aro, kiuj antaŭdiris pliigitan riskon de severa malsano kaj enhospitaligo por COVID-19.Tamen, la ĉeesto de CD8+ T-ĉelrespondoj kontraŭ nukleokapsid-specifaj epitopoj lastatempe estis asociita kun protekto kontraŭ severa COVID-1926.Krome, la provo uzata ĉi tie ne mezuris respondojn de T-ĉeloj al specifaj frue esprimitaj ne-strukturaj proteinoj SARS-CoV-2, kiuj lastatempe pruviĝis prefere amasiĝi en seronegativaj sanlaboristoj, kiuj estis en kontakto kun infektitaj pacientoj.Surbaze de ĉi tiu laboro, konsiderante la tropezon de komunuma dissendo en la momento de rekrutado kaj la alta probableco de kontakta infekto en la populacio, la nombro da SARS-CoV-2-specifaj T-ĉeloj trovitaj en niaj testoj ankaŭ ŝajnas esti kapabla je forigo.subklinikaj infektoj en niaj kohortoj.Fine, ni ne mezuris interleukin 2-produktadon de T-ĉeloj ĉar nia antaŭa laboro montris malbonan identigon de SARS-CoV-214-specifaj T-ĉelaj respondoj, kvankam IL-2-specifaj respondoj povas indiki antaŭekzistan kruc-reaktivecon.ĉeloj asociitaj kun defendo kontraŭ SARS-CoV-211-infekto.
Kunigitaj, ĉi tiuj datumoj reliefigas la fundamentan bezonon de longdaŭraj longitudaj studoj, kiuj korpigas respondojn de SARS-CoV-2-specifaj T-ĉeloj en mezurojn de populaci-skala imuneco.Tiuj klopodoj povas esti helpitaj per la evoluo de nova kapilara sangotesto kiu mezuras T-ĉelan respondon.
La esplorprojekto rekrutis partoprenantojn de februaro 2021 ĝis marto 2022. La kohorto de sanaj donacantoj (n = 148) kiuj donacis vejnajn sangospecimenojn konsistis ĉefe el universitata kunlaborantaro kaj studentoj partoprenantaj en la ekzamena servo de la COVID-19 de Cardiff University aŭ kunlaborantaro en bazlernejo en Kardifo.Ĉiuj partoprenantoj estis alie sanaj kaj ne raportis preni iujn ajn imunosupresivajn drogojn (vidu Tabelon 1 por karakterizaĵoj).La kohorto de partoprenantoj kiuj donacis kapilarajn sangospecimenojn inkludis ĉiujn libervolajn organdonacantoj (aĝaj 18+) de trans la UK.Inter la 24-a de januaro kaj la 14-a de marto 2022, 342 partoprenantoj estis enskribitaj en la studo, el kiuj 299 sendis sangospecimenojn al la laboratorio.Multaj partoprenantoj restis nevakcinitaj kaj/aŭ raportis gravajn komorbidaĵojn, inkluzive de aŭtoimunaj malsanoj kaj kancero (vidu Tabelon 1 por karakterizaĵoj).Ĉi tiu studo ricevis etikan aprobon de la Newcastle kaj North Tyneside 2 Research Ethics Committee (ID IRAS: 294246) kaj la Cardiff University School of Medicine Research Ethics Committee (SREC-ref: SMREC 21/01).Ĉiuj partoprenantoj donis skriban informitan konsenton antaŭ inkludo.Partoprenantoj ne ricevis ajnan kompenson por partoprenado en ĉi tiu studo.
Vejnaj sangospecimenoj estis akiritaj per venopikado en 6 aŭ 10 ml litiajn aŭ natriajn heparinvakutainers (BD).Kapilaraj sangospecimenoj estis akiritaj per fingrolanceto kaj tiam kolektitaj en heparinaj mikroujoj (BD).Minimumo de 400 µl da sango estas postulata;ajna specimeno malpli ol ĉi tiu kvanto estos malakceptita.Aliaj kialoj de specimena malakcepto inkluzivis masivan koaguliĝon kaj/aŭ hemolizon kaj malsukceson kolekti viskozan plasmon por analizo (Suplementa Fig. 5).Totalo de 299 kapilaraj sangospecimenoj estis haveblaj por taksado de antikorpaj respondoj, de kiuj 270 provaĵoj ankaŭ estis haveblaj por taksado de T-ĉelrespondoj.
SARS-CoV-2 specifaj T-ĉelaj respondoj estis taksitaj per la COVID-19 Immuno-T-analizo (ImmunoServ Ltd) kaj faritaj kiel antaŭe priskribite14.Mallonge, unu 6 ml aŭ 10 ml natria heparino (BD) vejna vakutainer estis prenita de ĉiu partoprenanto kaj prilaborita en la laboratorio ene de 12 horoj post sangokolekto.Kvankam la plej multaj specimenoj estis prilaboritaj ene de 24 horoj, unu 400-600 μl heparinigita mikrosangado (BD) kapilara sango estis kolektita ene de 48 horoj post fingrobastono-specimeno.Venaj kaj/aŭ kapilaraj sangospecimenoj estis stimulitaj per apartaj peptidaj naĝejoj specifaj por SARS-CoV-2 (sovaĝa variaĵo) kiel antaŭe priskribite14.Ĉi tiu peptidbiblioteko enhavas 420 15-mer-sekvencojn kun 11 imbrikitaj aminoacidoj enhavantaj la tutan pikproteinon (S1 kaj S2) (S; NCBI-proteino: QHD43416 1), nukleokapsidfosfoproteino (NP; NCBI-proteino: QHD43423 2) kaj membranglikoproteino (M). ; NCBI-proteino: QHD43419 1) kodaj sekvencoj (referitaj kiel "S-/NP-/M-kombinativa peptidbiblioteko").Ĉiuj peptidoj estis purigitaj al>70%, solvita en sterila akvo kaj uzataj ĉe fina koncentriĝo de 0.5 μg/ml per peptido.Specimenoj estis kovataj je 37 °C dum 20-24 horoj.La tuboj tiam estis centrifugitaj je 5000×g dum 3 minutoj kaj ~150 µl da plasmo estis kolektitaj de la supro de ĉiu sangospecimeno.Konservu plasmajn specimenojn je -20 °C ĝis unu monato antaŭ ol ruli provojn pri detektado de citokinoj/antikorpoj.
IFN-γ estis mezurita per la IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, katalogo numero 430116) kaj farita laŭ la instrukcioj de la fabrikanto.Tuj post kiam halta solvo (2N H2SO4) estis aldonita, la mikroplato estis legita je 450 nm per BioLegend Mini ELISA-platlegilo.IFN-γ estis kvantigita per norma kurba ekstrapolo uzante GraphPad Prism.Valoroj sub la malsupra detektlimo de la analizo estis registritaj kiel 7.8 pg/ml, valoroj super la supra detektlimo de la analizo estis registritaj kiel 1000 pg/ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG-antikorpoj estis mezuritaj per Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex panelo (Bio-Rad, kat. n-ro 12014634) kaj etikeditaj laŭ instrukcioj de fabrikanto.instrukcioj.Specimenoj raportantaj valorojn super la limo de kvantado estis reanalizitaj je 1:1000 diluo.La meza fluoreskeca intenseco de la bidoj estis mezurita per Bio-Plex 200-instrumento (Bio-Rad).Antikorpaj koncentriĝoj estis kalkulitaj per la unukontrola analizo VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) kaj konvertitaj al WHO/NIBSC 20/136 Internaciaj Referencaj Normaj Unuoj (BAU/mL) uzante la kalibran faktoron de la fabrikanto.
RBD kaj S1-specifaj neŭtraligantaj antikorpoj kontraŭ SARS-CoV-2 sovaĝaj kaj deltaj (B.1.617) SARS-CoV-2-linioj estis mezuritaj uzante la Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio). -Rad , parto n-ro 12016897), laŭ la instrukcioj de la fabrikanto.Mezuru la mezan fluoreskecan intensecon sur la Bio-Plex 200 (Bio-Rad) kaj kalkulu la procentan inhibicion (t.e., neŭtraligon) uzante la jenan formulon:
Infektaj neŭtraligaj provoj por SARS-CoV-2 estis faritaj kiel antaŭe priskribite28.Mallonge, 600 PFU de sovaĝa tipo SARS-CoV-2 estis kovataj per 3-oblaj seriaj diluoj de plasmo duoble dum 1 horo je 37 °C.La miksaĵo tiam estis aldonita al VeroE6-ĉeloj dum 48 horoj.Monotavoloj estis fiksitaj kun 4% paraformaldehido, trapenetritaj kun 0.5% NP-40 kaj kovataj dum 1 horo en blokanta bufro (PBS enhavanta 0.1% tween kaj 3% skimigitan lakton).Primara antikorpo (kontraŭnukleokapsido 1C7, Stratech) estis aldonita al blokanta bufro dum 1 horo ĉe ĉambra temperaturo.Post lavado, sekundara antikorpo (kontraŭmusa IgG-HRP, Pierce) estis aldonita al blokanta bufro dum 1 horo.Monotavoloj estis lavitaj, evoluigitaj uzante Sigmafast OPD kaj legitaj sur Clariostar Omega platleganto.Putoj sen viruso, sen viruso sed sen antikorpoj, kaj normaligitaj serumoj montrantaj mezan agadon estis inkluditaj en ĉiu eksperimento kiel kontroloj.
Statistika analizo estis farita en GraphPad Prism (versio 9.4.1).La normaleco de la datumaro estis provita per la Shapiro-Wilk-testo.Ne-parametrikaj kriterioj estis uzitaj por ĉiuj komparoj.La Mann-Whitney-testo estis uzita por neparigitaj provaĵoj.Ĉiuj provoj estis duflankaj kun nominala signifosojlo de P ≤ 0.05.
La komenca esplora analizo de la datumaro estis farita en R (versio 4.0.3).Tio inkludas la evoluon de la univaria ranga korelacimatrico de Spearman, kie la korelacio inter du variabloj estas reprezentita per la grandeco kaj koloro de la kvadratoj.Statistika signifo inter asocioj estis kalkulita per la rho de Spearman, kie valoroj ≤0.05 estis konsiderataj signifaj.Komparoj kiuj ne estis statistike signifaj estis ekskluditaj de la matrico kaj markitaj per malplenaj ĉeloj.P-valoroj estis ĝustigitaj por multoblaj komparoj uzante la korekton de Holm.Duuma loĝistika regresa modelo estis uzata por simuli la efikon de variabloj en la datumaro pri pozitiva respondo al COVID-19.IFN-γ T-ĉelaj respondoj kaj kontraŭ-RBD/S1/S2/N IgG-titerpoentaro estis konvertitaj en faktorojn, kie ĉiu individuo estis asignita al la taŭga kvartilo por ĉiu poentaro.Post tio, komenca esplormodelo estis evoluigita uzante la glm-funkcion en la statistika pakaĵo (V4.0.3).La probablecoproporcioj derivitaj de tiu origina modelo estis ĉerpitaj de la koeficientoj de la modelo uzante la 'odds_plot' funkcion en la OddsPlotty-pakaĵo (V1.0.2).Disvolvante la trans-validigan modelon, ni uzis la funkcion "bestglm" de la bestglm-pakaĵo (V0.37.3) por limigi uzantan biason kaj certigi, ke la plej bona subaro de prognoziloj povas esti elektita.La metodo elektita estis "elĉerpa" kaj la informkriterio uzita por taksi model-konvenon estis AIC.La sama laborfluo priskribita supre estis uzata por akiri la probablon.
Por pliaj informoj pri studa dezajno, vidu la Naturstudan abstraktaĵon ligitan al ĉi tiu artikolo.
Leteroj kaj petoj pri materialoj estu direktitaj al D-ro Martin Scarr aŭ Profesoro Andrew Godkin.Ĉi tiu artikolo provizas la originajn datumojn.
La R-kodo uzata por krei statistikajn modelojn estas publike havebla sen peto29.Represantaj informoj kaj licencoj troveblas ĉe www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Sekureco kaj imunogeneco de sep vakcinoj COVID-19 kiel tria dozo (akcelilo) post du dozoj de ChAdOx1 nCov-19 aŭ BNT162b2 (COV-BOOST) en la UK: fazo 2, blindigita, multcentra, hazarda, kontrolita provo.Lanceto 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Imunogeneco, sekureco kaj reaktogeneco de heterologa primara vakcinado kontraŭ COVID-19 (Com-COV2) uzanta mRNA, virusvektorojn kaj proteinajn adjuvantajn vakcinojn en Britio: fazo 2, unublinda, hazarda provo, ne-malsupera testo.Lanceto 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.Efikeco de COVID-19-Vakcinoj en Imunokompromititaj Pacientoj: Sistema Revizio kaj Meta-Analizo.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Malpliigita neŭtraligo de SARS-CoV-2 mikrona varianto B.1.1.529 per serumo post imunigo.Lanceto 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y kaj Baliser RD Breakthrough infekto en SARS-CoV-2 vakcinitaj individuoj: mezurado, kaŭzoj kaj sekvoj.Nacia Pastro de Imunologio.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.Malfortigita imuna humura respondo al BNT162b2 Covid-19-vakcino dum 6 monatoj.N. eng.J. Medicino.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Agado de konvaleskaj kaj vakcinaj seroj kontraŭ SARS-CoV-2 Omicron.Naturo 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Daŭro de protekto de la katara mRNA-vakcino kontraŭ SARS-CoV-2 Omicron BA.1 kaj BA.2-subvariaĵoj.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Memora B-ĉelfrekvenco malpliiĝas kun nova infekto de COVID-19-delta vakcino.Molekula Medicino EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Kruc-reaktivaj memoraj T-ĉeloj rilatas al protektado de COVID-19-kontaktoj kontraŭ SARS-CoV-2-infekto.Nacia komunumo.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Karakteraj SARS CoV-2 omikron-reaktivaj T-ĉeloj kaj B-ĉelaj respondoj en ricevantoj de vakcino COVID-19.la scienco.Imunologio.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Hereditaj SARS-CoV-2-specifaj T-ĉeloj krucrekonas Omicron-variaĵojn.Nacia medicino.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Mezurado de SARS-CoV-2-specifaj T-ĉeloj el tuta sango malkaŝas sensimptoman infekton kaj vakcinan imunogenecon en sanaj individuoj kaj pacientoj kun solida organkancero Imunologio https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Rapida mezurado de SARS-CoV-2-pikaj T-ĉeloj en tuta sango de vakcinitaj kaj nature infektitaj individuoj.J. Klinika.investi.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.COVID-19-Vakcina Respondo en Multobla Sklerozo-Pacientoj.instali.Neŭronoj.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Konstanta COVID-19-infekto kun Wiskott-Aldrich-sindromo malaperis post terapia vakcinado: kaza raporto.J. Klinika.Imunologio.42, 32–35 (2022).